ecg/egcg与β内酰胺类抗生素对mrsa的协同抗菌机制研究

目的测定表儿茶素没食子酸酯（ecg）/表没食子儿茶素没食子酸酯（egcg）与β内酰胺类抗生素对耐甲氧西林金葡菌（mrsa）的协同抗菌作用,并探讨其作用机制。方法以微量稀释法测定ecg、egcg和β内酰胺类抗生素的体外协同抗mrsa作用;以rt-pcr技术检测ecg和egcg对自溶酶基因lytm和lgra表达的影响;以蛋白免疫印迹法测定egcg对mrsa的pbp2a蛋白表达的影响;测定ecg和egcg对β内酰胺酶的抑制情况,并与他唑巴坦的抑酶作用进行比较。结果50mg/l的ecg/egcg均能增强苯唑西林、头孢拉啶、头孢呋辛和美罗培南对mrsa的抗菌作用,并以与美罗培南的协同作用最强;且ecg与β内酰胺类抗生素的协同效果比egcg明显。随着ecg和egcg浓度的增高,mrsa的lytm、lgra基因表达上调,同时egcg可使mrsa-2菌pbp2a蛋白表达下调。浓度为256mg/l的他唑巴坦可完全抑制金葡菌的β内酰胺酶,而egcg/ecg对金葡菌β内酰胺酶的抑制作用很微弱。结论ecg/egcg联合β内酰胺类抗生素对mrsa的协同作用是由于ecg/egcg在抑制pbp2a的表达下调的同时使自溶酶lytm和lgra基因的表达上调,导致自溶酶分泌增多,促使对细菌黏肽水解增加,从而协同β内酰胺类抗生素抑制细菌细胞壁的合成。完成机构：[1]汕头大学医学院药理教研室,515041 [2]汕头大学医学院附属粤北人民医院检验科 [3]汕头大学医学院第一附属医院检验科